氯胺酮K粉检测代谢分析
氯胺酮(Ketamine)的化学名称为2-氯苯-2-甲基胺环乙酮,有两种旋光异构体(见图1),商业产品为两者的混合物,右旋体(R)的作用强度是左旋体(S)的3-4倍其盐酸盐为白色晶体,易溶于水,为无色透明溶液,呈酸性,PH3.5-5.5。
氯胺酮摄入方式有口服、注射等,药物滥用者一般采用口服方式。氯胺酮代谢较快,氯胺酮在体内的代谢半衰期约为2-3小时,借助于细胞色素酶P450经N去甲基作用形成仍有一定药理活性的去甲氯胺酮(norketamine),去甲氯胺酮再进一步脱氢产生脱氢去甲氯胺酮(dethdronorketamine)。去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮的代谢半衰期也较短,一般在3-5小时之内。两种主要的代谢物又进一步羟基化,再形成葡萄糖苷酸化合物,经尿液排出体外。以原形经肾排出的不到4%。一般认为服用氯胺酮后4小时内尿液检测可以获得较高的检出率。
氯胺酮的脂溶性高,其pKa为7.5.静脉注射后1min,肌内注射后5min血液浓度达峰值。氯胺酮与血浆蛋白很少结合,进入循环后迅速分布到血液丰富的组织。由于其脂溶性高,易于透过血-脑脊液屏障,加之脑血流增加,脑内浓度迅速增加,其峰浓度可达血药浓度的4-5倍。然后迅速从脑再分布到其他血液丰富的组织。
口服氯胺酮的生物利用度仅为16.5%,血药浓度低,但由于肝的受过消除,去甲氯胺酮在血浆中的浓度也高,也有一定的生理作用。反复应用氯胺酮因自身酶诱导作用而增加其降解酶的活力,加速药物的降解,产生对此药的耐受性。
氯胺酮及其代谢物主要通过尿液排出体外。加之由于尿液中药物浓度高、检测时限长、采集相对容易,因而是氯胺酮及其代谢物筛选分析的首选检测材质。目前尿液中氯胺酮及其代谢物的精确检测方法主要采用色谱-质谱联用法。有研究表明,氯胺酮及其代谢产物在尿液中稳定性比较好,2~8摄氏度存2天一级-20摄氏度保存2个月,没有明显浓度变化。
参考文献
1、陈礼莉,缪林川,王周丽,生物检材中氯胺酮及其代谢物的检测,《法医学杂志》2005年5月第21卷 第2期
2、卓先义,沈保华等,尿中氯胺酮及其代谢物的研究。《中国司法鉴定》
3、刘克林,朱玉军,李文君,氯胺酮的滥用及检测现状,《刑事技术》2003年第4期。
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