让吸食冰毒的感觉失效的催产素

催产素是一类下丘脑的室旁核和视上核合成的由9个氨基酸残基组成的神经肽，参与多种生理和行为过程，已知可调节一系列行而为和生理反应。中枢系统的OT可能在多巴胺奖赏环路中发挥调节作用，可能参与了物质成瘾过程。OT通过与OT受体（OTR）结合发挥生物学作用。目前仅有一种OTR被识别，广泛分布于脑与全身；OTR是388氨基酸残基长度的G蛋白偶联受体家族成员。高密度的OTR发现存在于调节情绪、社会行为与成瘾的脑区中。

有关OT与成瘾之间的研究始于1980年。OT可以剂量依赖衰减小鼠对吗啡快速与慢速耐受的发生。对衰减镇痛性吗啡耐受脑室内注射OT比系统注射更为有效，因此表明，中枢神经系统而非外周的机制参与了该垂体神经部肽类的作用。令人值得注意的是，OT与吗啡耐受的相互作用也同样发生在阿片生物碱的非镇痛作用中。最近的研究也发现，吸食摇头丸（MDMA）与冰毒的人中存在OT反应性释放，软性毒品的急性效应可能刺激OT系统。现就OT在物质依赖中的研究做一简单综述。

OT在成瘾药物吸食行为中的作用

早期研究发现，OT中枢给药可抑制对吗啡耐受的发展，也可降低动物模型吗啡戒断症状与海洛因的自我给药，脑室内注射OT可以抑制甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱(CPP)，伏隔核与丘脑底核注射OT也可以抑制甲基苯丙胺诱导的CPP，而系统性OT注射，动物实验发现，青春期注射OT可以减少成年后大鼠对酒精的使用量。有趣的是，系统性注射OT显著降低甲基苯丙胺诱导的伏隔核神经元的活化，但是系统性注射OT可以强烈活化视上核OT阳性的细胞，这一现象表明OT对自己树突释放的前反馈效应。

OT与中脑边缘多巴胺系统间相互作用

几乎全部毒品都可直接或间接提高中脑多巴胺系统的多巴胺水平，OT与多巴胺系统可以相互作用影响社会性刺激与药物的奖赏效应。直接注射OT于中脑腹侧被盖区（VYA）可以升高伏隔核的多巴胺信号，进一步研究发现，OT作用于OTR在中间视前叶区，进而引起VTA的多巴胺的释放。OT系统存在种属间差异，最近有研究发现性别特性的OT基因多态性影响多巴胺功能。

OT与HPA轴、5－羟色胺和迷走神经间的相互作用

与HPA轴有双向相互作用应激，尤其社会性应激可诱导人OT水平改变。另外，OT倾向于减少ACTH的分泌，并可抑制CRF释放。CRF广泛分布于脑组织尤其在下丘脑室旁核存在高浓度的CRF。CRF受体存在与OT能神经元与轴突末端，调节OT的释放。有文献已经报道。CRF在物质成瘾中发挥强大作用，包括促进成瘾和维持成瘾。并且OT可以调节HPA轴的反应性。因此OT可作为针对社会环境、应激反应和应激诱导的身心健康危险因素的一个普遍性调节因子。

5－羟色胺（5-）与OT的相互作用对药物

成瘾至关重要，例如摇头丸使用后。并且，在新生儿期OT可以组织特异性的影响5－HT系统。自主神经系统发挥调节情绪和成瘾有关的个体相关感受。自主神经系统的分支迷走神经在成瘾与戒断相关的过程中调节过度反应尤其重要。而OT可以调节社会行为与自主神经活动。最近动物实验发现，自主神经可以抑制海洛因与海洛因线索诱导的复吸。OT对迷走神经系统调节的敏感性可以帮助解释说明OT参与成瘾过程的控制戒断症状。

OT与神经胶质细胞核外周免疫系统的相互作用

物质成瘾也会启动免疫系统的敏感性。有实验证明，由于OT表现出抗炎效应，因而与外周免疫系统相互作用。并且OT与胶质细胞间存在相互作用，下丘脑室旁核作为整合的中枢，在该区域胶质细胞可以环境依赖的方式调节GABA与OT的神经传递。室旁核的OT能神经元被动态交互的胶质细胞包绕，可以迅速调节躯体阶段性适应性变化。目前已有文献报道，多巴胺、谷氨酸与OT之间针对生理变化存在着重要的相互作用。由此可见，OT在物质成瘾的过程中在多个方面发挥重要用，但是具体的神经生物学机制依旧未知，需要更多的临床与动物实验相互揭示、相互验证，同时也需要日新月异的研究技术应用于其中，才发现OT在物质成瘾中真正的分子生物机制。