海洛因和冰毒依赖者自然戒断期免疫功能的研究
当今社会毒品已成为全球公害，不仅危害人类身心健康，还严重干扰了社会稳定并导致大量经济损失。临床观察发现，成瘾药物依赖者受阿片类物质的影响，机体免疫功能降低，易发各种细菌和病毒感染，同时由于交叉使用不洁净注射器，使得血源传播疾病的感染率远高于正常人。人血浆中免疫球蛋白和补体是机体固有免疫防御的重要部分，TGF－β可以通过各种途径发挥免疫抑制作用，是调节性T细胞(Treg) 的特征性细胞因子。本研究通过测定在自然戒断两周内和半年间的成瘾药物依赖者外周血免疫球蛋白、补体以及TGF－β的水平，发现各指标出现特征性变化，尤其是TGF－β的异常，为深入研究成瘾药物依赖者的免疫功能提供了一个新的思路。
自然戒毒期内成瘾药物依赖者分为两周组与半年组: 两周组为安徽省蚌埠强制隔离戒毒所2012年4月收治的符合DSM－IV诊断标准且入所时间在14天之内的50例强制戒毒人员，均为男性，年龄18－49(32.4±s8.5)岁；半年组为安徽省蚌埠强制隔离戒毒所2011年10月收治的符合DSM－IV诊断标准且入所时间在6 个月之内的50 例强制戒毒人员，均为男性，年龄20－48( 32.1±s63.8)岁。所有依赖者吸食毒品类型为海洛因或甲基苯丙胺，其中两周组吸食海洛因27 人，吸食甲基苯丙胺23 例；半年组吸食海洛因30例，吸食甲基苯丙胺20例。吸毒方式为烫吸和静脉注射，依赖者无近期感染，无HIV、HBV、HCV及淋病感染，无其他免疫相关疾病，无心、肝、肾的重大疾病及精神疾患，无影响免疫功能的用药史。
正常对照组我校附属医院常规体检健康人30例，其中男性19例，女性11例。从未接触过阿片类药物。IgG、IgA、IgM、C3、C4采用国赛特定蛋白分析仪进行分析，仪器和试剂均由深圳市国赛生物技术有限公司提供；TGF－β试剂由上海依科赛生物制品有限公司提供，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。
标本收集。自然戒毒期内成瘾药物依赖者两周组、半年组和正常对照组均于上午9：00－10：00静脉采血5ml，置于EDTA抗凝管中，标本禁溶血、禁凝血。血液标本离心后取血浆-24℃保存备用。散射比浊法检测IgG、IgA、IgM、C3、C4: 取受检者静脉血浆2.0ml，离心10min(1500r·min－1)，吸取150ul于比色杯中，用国赛特定蛋白分析仪由专业检验人员进行检测。散射比浊法检测IgG、IgA、IgM、C3、C4取受检者静脉血浆2.0ml，离心10min (1500 r·min－1) ，吸取150ul于比色杯中，用国赛特定蛋白分析仪由专业检验人员进行检测。
研究组与对照组免疫球蛋白含量的比较。戒毒两周组IgM水平(1.42±s0.21)显著高于对照组(1.18±s0.13)(P＜0.05)，而IgG水平
(9.83±s2.26)低于对照组(10.84+s1.88)(P＜0. 05)；戒毒半年组IgG(9.74±s2.24)水平低于对照组(10.84±s1.88)(P＜0.05)；IgA水平各组间未见显著性差异(两周：1.91±s0.55，半年2.01±s0.58，对照：2.03±s 0.69)，统计结果见图1。
研究组与对照组补体C3、C4 含量的比较戒毒两周组C3 水平(1.01±s0.24)显著低于对照组(1.27±s0.23)(P＜0.05)，而C4(0.31±s0.11)与对照组(0.33±s0.11)未见显著性差异；戒毒半年组C3(1.04±s0.18)、C4(0.25±s0.06)水平均低于对照组(C3：1.27±s0.23，C4：0.33±s0.11)(P＜0.05)，并且C4水平(0.25±s0.06) 低于两周组(0.31±s0.11)(P＜0.05)，见图2。
研究组与对照组TGF－β含量的比较。戒毒两周组TGF－β水平(69.86±s15.02)高于半年组(44.24±s10.08)(P＜0.05)；戒毒半年组TGF－β水平(44.24±s10.08)高于对照组(32.39±s7.71)(P＜0.05)，见图3。
吸食不同毒品的依赖者体内免疫球蛋白、补体以及TGF－β水平的比较。通过统计分析发现，两组吸食海洛因和甲基苯丙胺依赖者的体内各免疫指标水平无显著性差异(P＞0.05)，故统计结果未被列出。
早期人们就已经注意到成瘾药物依赖者易患细菌、病毒和原虫感染，随后的研究中发现，这一特殊群体免疫功能普遍低下。本研究结果显示，自然戒断期毒品依赖者的免疫球蛋白出现特征性变化：具有较高的IgM水平，随着戒毒时间的延长具有逐渐降低、接近正常
值的趋势；具有较低的IgG水平，随着戒毒时间的延长具有逐渐升高、恢复至正常值的趋势。戒毒组IgM水平显著高于对照组，可能是由于海洛因作为抗原或半抗原物质刺激了机体的免疫应答机制。IgM的升高可以导致Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，临床表现为海洛因肾和复合型肾小球肾炎等，提示与依赖者体液免疫功能异常有关。但有学者研究认为，成瘾药物作为外源性阿片类受体激动剂，替代性地强化了内源性阿片样肽抑制抗体生成的免疫介导调节作用，导致体内IgA水平低于正常值。出现上述研究结果差异的原因，可能与研究对象的年龄结构、滥用海洛因的剂量、身体素质以及吸毒史的长短等有关，值得进一步探讨。补体C3、C4 是体内一组具有酶原活性的蛋白质，它们在机体防御过程中可通过免疫复合物、调理吞噬细胞等机制，对病原微生物进行清除，活化炎性细胞对靶细胞的杀伤作用。本研究结果显示，自然戒断期毒品依赖者的补体水平被抑制，可能影响毒品依赖者的抗感染能力。C3在补体系统激活过程中起关键作用，这可能是C3水平显著低于对照组的原因。
Treg是一类主要起免疫抑制作用的CD4+T细胞亚群，与多种免疫性疾病的发生有关，并且在肿瘤、炎症性疾病、器官移植等方面起着重要的作用，其特征性细胞因子是TGF－β。TGF－β从3个方面对免疫功能起抑制作用：一是抑制免疫效应细胞的增殖；二是抑制免疫效应细胞的分化和活性；三是抑制细胞因子的产生及其免疫调节作用。本研究结果显示，自然戒断期毒品依赖者的TGF－β水平明显升高，随着戒毒时间的延长具有逐渐减低的趋势，但半年后仍不能恢复至正常。提示成瘾药物依赖者体内高表达的TGF－β可能诱导了机体的免疫抑制，使依赖者对病原体有感性。何军等人研究认为，成瘾药物依赖者体内TGF－β1水平是降低的，分析原因可能是其研究人群为美沙酮维持治疗的成瘾药物依赖者，但是否是美沙酮引起的TGF－β的变化与本试验结果不一致，还需进一步研究探讨。
本次研究对两组吸食海洛因与甲基苯丙胺两种不同成瘾药物的依赖者体内各项指标做了研究，发现各项免疫指标水平无显著性差异，表明两种成瘾药物对机体免疫功能均有影响且无明显差异。综合以上分析，本研究结果表明，成瘾药物依赖者免疫功能受损，在自然戒断期内有逐渐恢复至正常的趋势，但仍需较长时间。TGF－β的变化提示成瘾药物依赖者免疫功能低下可能与体内Treg异常有关，为下一步深入研究成瘾药物依赖者免疫功能的异常提供了一个新的思路。