帕利哌酮治疗冰毒所致精神神经障碍临床分析

为2011年1月－2012年6月间在无锡市精神卫生中心物质依赖科自愿戒毒，接受住院脱毒治疗的患者。所有患者均符合CCMD－3断标准，排除脑器质性疾病、严重躯体疾病及精神病患者。共入组52例，男43例，女9例，年龄(22.1±8.8)岁，服毒时间3. 5～10年，平均(6.1±3.2)年。

入组对象均予帕利哌酮缓释片(西安杨森制药有限公司生产，批准文号:国药准字H20080549)治疗，3周为一疗程，每晚口服1 次，起始剂量3mg/天，最高剂量6mg/天，平均剂量(3.8±1.5)mg/天。同时根据病情，给予对症支持治疗，治疗中如有焦虑、失眠者，可合用苯二氮卓类药物；有锥体外系不良反应者，可合用盐酸苯海索片。在治疗前后各做1次血常规，尿、便常规，肝、肾功能，血糖，心电图等检查。

采用简明精神病量表(BPRS)分别于治疗前和治疗第1、2、3周评定1次。临床疗效指标采用BPRS减分率评价，以BPRS部分减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效，痊愈与显著进步为有效。采用副反应量表(TESS) 评定不良反应。治疗1周后有9例痊愈，27例显著进步，14例进步，2例无效，总有效率69.2%。3周未，26例痊愈，24例显著进步，2例进步，总有效率96.1%。52例患者均完成研究，无1例脱落。治疗后1、2、3 周未的BPRS总分及各因子减分与治疗前经配对检验，差异有显著性（P＜0.05) 和极显著性(P＜0.01)。提示起效快，临床症状在1 周内开始缓解，见表1。

以TESS评定药物的不良反应，按照发生率的高低排序依次为锥体外系反应7例，便秘3例，嗜睡2例，肝功能异常1例，静坐不能1例，头痛头晕1例。实验室检查未发现帕利哌酮缓释片治疗对患者血象、尿常规、粪常规、肾功能、血糖等有影响，仅有1 例谷丙转氨酶升高。

甲基苯丙胺已经成为21世纪最危险的一种新型毒品。科学研究证明，吸食“冰毒”对人体十分不利，它能强烈兴奋中枢神经系统，从而改变精神活动，影响人体的免疫功能等。甲基苯丙胺的作用机制: 一方面促进突触前膜多巴胺和去甲肾上腺素的释放，另一方面阻断突触后膜儿茶酚胺的回吸收。长期使用或忽增大剂量使用可引致精神障碍，其特点是意识清晰状态下出现援引观念，被害妄想或夸大妄想，幻听或幻视以及伤害他人的暴力行为，睡眠剥夺也使精神症状进一步恶化。帕利哌酮主要通过阻断5－HT2A和DA2受体发挥抗精神病的作用，改善阳性、阴性、认知和心境症状。另外，帕利哌酮对去甲肾上腺素α2 受体和5－HT7受体有较高亲和性，在理论上对认知功能及情绪改善方面更有优势，对患者人际和社会功能有显著改善作用。多项临床研究均表明帕利哌酮缓释片能有效控制阳性、阴性、认知等精神症状，且起效快，安全性好。本研究结果显示，帕利哌酮治疗甲基苯丙胺所致精神障碍总有效率为96.1%，起效时间一般在7天左右，BPRS总分在第1周未下降明显，第2周未下降更为显著，临床症状基本消失。在安全性方面，帕利哌酮缓释片，采用OROS技术使药物在24小时内持续释放，减少了血药浓度在峰值和谷值的波动，可获得稳定的血药浓度，且起始剂量即为有效剂量，不需要经过剂量滴定阶段，使用方便，每日1次。在治疗过程中出现的不良反应主要表现为锥体外系症状、嗜睡、便秘、静坐不能、肝功能异常等，但多数程度较轻微，经及时对症处理后可缓解。因服药方便，给药次数少(1次/日)，服药依从性好，且血药浓度稳定，故可作为甲基苯丙胺所致精神障碍有效治疗药物。本文未进行临床对照研究，无法判断帕利哌酮与其他新型抗精神病药物之间的优势，以后在不同药物治疗甲基苯丙胺所致精神障碍方面，需进行随机临床研究。