毒品的耐药机制和身体依赖性

有时，毒品可以加快药物的代谢或排泄速度，这里指的药性难受性或生理耐受性。例如苯巴比妥的功效，其结果就是加大剂量。但是，另外增加的药物量进一步增加了肝微粒体酶的活性，这样一直循环下去。另一种可能是：消除药物增加与尿中PH值有关。安非他明未被破坏随尿中排出。通过增加尿中的酸性可以使毒品排泄速度加快。无论是那非他明本身还是口服安非他明时摄入少量食物，都可以使尿中酸性增加，在尿中，当PH为5时，安非他明排泄的速度要比PH为8时快20倍。

当使用的毒品影响到正常的行为功能时，个体的神经系统或许会学会适应变化，因而多少补偿已损害的功能。在某些情况下，这类似于一个腕关节破坏的人学会用另一只笨拙的手写字——这种方法写的字迹也许不大好，但随着不断练习，字迹会开始清晰起来。一个经常酒后驾车的人绝不可能同他清醒时驾车一样是个好司机，但随着经历的次数增多，危险性会减小。这种类型的耐药性被称作行为性耐药性，毒品会持续地发挥相同的生化作用，但是，对行为的影响在降低。

许多情况下，毒品达到大脑的剂量的不改变，但神经元对毒品作用的敏感度会有所变化，这最好被看成大脑在正常的范围内（例如体力平衡）维持其功能水平的一种努力，这也许需要很多机制参与。例如，如果有规律地使用乙醇或其他抑郁药，中枢神经系统持续处于一种抑郁状态，大脑就可能通过减少抑制性行神经递质GABA释放的数量，或通过减少抑制性GABA受体（诸多研究显示，大脑确实调节特殊类型受体的数量）来进行补偿。调整时间需要几天，调节后，抑郁药不会像调节前那样产生严重的抑郁状态。如果注入更多的毒品，机体平衡机制将进一步减少GABA的释放或减少GABA受体的数量。如果突然停止吸毒，大脑没有正常的GABA抑制剂的合适水平，中枢神经系统就会变现过多兴奋，产生觉醒反应、神经错乱，甚至幻觉和皮肤上有异物爬的感觉。严重时，大脑活动难以控制，甚至惊厥。因而药效学耐受性不但减少药物有效性，也会引起停药反应，着同样适应于解释药物依赖性。停药几天以后，通过机体平衡机制，调节恢复到正常状态下，机体不再对药物产生耐药性。

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